經(jīng)驗告訴我們，幼年不幸福的兒童，長大之后罹患抑郁、狂躁等心理疾病.乃?至自殺的可能性均比有著幸福童年的孩子要高。相關(guān)的科學(xué)研究正在解釋這種?現(xiàn)象的原因，幼年經(jīng)歷究竟如何改變了我們?nèi)松能壽E，這些遭遇又對我們的?大腦甚至基因產(chǎn)生了怎樣的影響？?
?白色舞臺裝扮停當(dāng)，燈光聚焦在場?中。觀眾聚精會神，表演者一個個入場，?將自己暴露在眾人面前。有的表演者膽?怯而沉悶，只在臺邊謹(jǐn)慎地遂巡，不敢?步入被燈光照亮的中心舞臺.有的卻勇?敢又活躍，在臺上前奔后跑，盡情探索?這片新奇的天地。?這不是超女快男，也不是電視真人?秀。這是位于加拿大蒙特利爾的麥吉爾?大學(xué)(McGill University)的神經(jīng)科?學(xué)實驗室，在這里，神經(jīng)科學(xué)學(xué)家邁克?爾•米尼(Michael Meaney)教授和他?的同行們正在研究嬰兒時期所受到母親?的愛撫對成年后心理與行為的影響，而?舞臺上舉止各異的表演者們也并非紅男?綠女，而是一只只在實驗室里出生和長?大的成年大鼠。
?母鼠給幼鼠哺乳時，有時會弓起后?背，舔舐愛撫懷中的小家伙，可是這種?“慈愛”行為的頻繁程度卻因母鼠而異。?科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，得到母親愛撫較少的那?些鼠，長大以后往往對陌生環(huán)境充滿警?懼.相反，“母愛泛濫”的母親更容易養(yǎng)?育出“天不怕地不怕”的后代。更有趣??的是，如果把不那么慣于愛撫的母鼠所?生的幼鼠偷偷放到頻繁愛撫的母鼠身?邊，這些幼鼠長大之后，行為舉止也與?它們養(yǎng)母的子女一樣，大多顯得無畏而?富于探索精神。這就說明，并非是“冷?淡”的母親把怯懦的基因傳給了后代，?而是由于子女在幼年時期得到的養(yǎng)育方?式不同，才導(dǎo)致了成年之后行為的差?異。
?幼年時代與母親的關(guān)系對兒女成長?影響巨大，這并非新聞。事實上，多數(shù)?人都會對缺少母愛的孩子心懷同情。確?有大量科學(xué)研究表明，幼年時代經(jīng)歷了?母嬰分離、被忽略、被拋棄、被虐待的?孩子，長大之后罹患抑郁、狂躁等心理?疾病、乃至自殺的可能性均比正常家庭?的孩子要高。但幼年時代的經(jīng)歷，究竟?如何改變了我們?nèi)松能壽E，這些遭遇?對我們的大腦產(chǎn)生了怎樣的影響呢？所?有這一切的原因，要從我們身體深處一?條叫做“下丘腦-垂體-腎上腺”的神?經(jīng)脈絡(luò)說起。
? 幼年缺乏母愛，皮質(zhì)激素水平?升高?
下丘腦、垂體和腎上腺一線，是協(xié)?調(diào)我們應(yīng)激反應(yīng)的樞紐，也是保證我們?的祖先能在危險的叢林中生存下來的至關(guān)重要的法寶。面臨外界危機時，我們?的下丘腦分泌激素作用于垂體，促進垂?體分泌下游激素激活腎上腺皮質(zhì)，而腎?上腺皮質(zhì)立刻作出反應(yīng)，分泌皮質(zhì)激?素。在它的作用下，我們心跳加速，體?內(nèi)血糖升高，脂肪被分解，能量被釋放，?身體迅速進入應(yīng)激狀態(tài)?？墒?，當(dāng)危急?情況過去，一個巧妙的反饋環(huán)開始發(fā)揮?作用——過多的皮質(zhì)激素進入大腦，抑?制下丘腦和垂體的活性，從上游切斷這?條應(yīng)激反應(yīng)，而我們的身體也就回到了?和平時期休養(yǎng)生息的狀態(tài)：食物被消化?吸收，能量被儲存，免疫系統(tǒng)在體內(nèi)活?躍地巡邏，直到下一個危機到來。
科學(xué)家們注意到，在幼年缺少母愛?的個體體內(nèi)，應(yīng)激激素一皮質(zhì)激素的?水平哪怕在和平時期也比普通個體要?高，而且這種升高現(xiàn)象往往持續(xù)到成年?時期。這并不奇怪，缺乏長輩的照顧，對?幼年的個體是相當(dāng)大的危機，在人類還?是原始的時期，這種缺乏甚至?xí)苯油?脅到幼年個體的生存。于是皮質(zhì)激素挺?身而出，全面插手機體功能，這正是億?萬年的自然選擇給我們留下的錦囊妙?計。而不幸的是，正如許多事物一樣，指?揮我們的軀體安然度過難關(guān)的皮質(zhì)激素?也是一柄雙刃劍。如果濃度居高不下，?將對我們的身體造成許多損害：機體免?疫機能被削弱，睡眠紊亂，心理變得易?于抑郁、躁狂、恐懼，并且對酒精毒品?等的抵制能力也相應(yīng)下降。實際上，許?多人都認(rèn)為快節(jié)奏的現(xiàn)代社會里長期存?在于每個人心頭的危機感，正是一系列?心理疾病盛行于世的重要原因。那么，?這些由于幼時母愛不足而體內(nèi)應(yīng)激激素?一路走高的個體，容易受到各種負(fù)面情?緒的影響，確實也在情理之中。
不僅如此，從幼年時期起就具有高?水平的皮質(zhì)激素，比成年后才面臨激素?升高，對我們的大腦發(fā)育有著更加顯著?的影響。出生之后，在我們生命的前幾?年甚至二十年間，大腦還處在活躍的發(fā)?育之中。而此時大腦最容易受到各種激素的影響，而改變自己發(fā)育的進程。一?直面臨高水平皮質(zhì)激素的大腦，發(fā)育將?相對減緩一譬如對學(xué)習(xí)與記憶至關(guān)重?要的海馬體，又如運籌帷幄、作出決策?分析的眶額皮層在這些激素水平過高的?個體內(nèi)，體積往往較小，暗示這些大腦?的發(fā)育確實有所不同。相反，掌管恐懼?反應(yīng)的杏仁核的體積卻加大，活性也提?高，使得個體更容易受到焦慮情緒的困?擾。大腦中這些顯著的變化都顯示，與?成年后的經(jīng)歷相比，幼年時期的經(jīng)歷和?體內(nèi)激素的變化有著更為持久和難于逆?轉(zhuǎn)的作用。
幼年缺乏母愛，導(dǎo)致基因修飾?狀態(tài)改變
?但這些發(fā)現(xiàn)并不足以讓科學(xué)家們洋?洋自得，他們依舊困惑于究竟是什么機?制導(dǎo)致了幼年時期因生活環(huán)境不利而升?高的激素能具有如此長效顯著的作用，?竟然能夠在幾十年后還困擾許多人的生?活。這一次，米尼教授和他的同行們深?入到實驗大鼠的腦細(xì)胞深處，到它們的?遺傳基因里去探求這個擾人的秘密。
自從上個世紀(jì)50年代DNA雙螺旋?結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)、遺傳密碼被破解以來，一?時間，人類曾以為自己已經(jīng)讀懂了生命?的天書?？墒巧晕⑺伎家幌?，就會發(fā)現(xiàn)?一切并非那樣簡單直接。在遺傳基因組?成完全一樣的同卵雙胞胎之間一尤其是?那些因為種種原因被分開，在不同的生?活環(huán)境中成長起來的雙胞胎之間，他們?的性格、心理、甚至生理上都存在著相?當(dāng)可觀的差異。還有，我們手指尖的皮?膚細(xì)胞和大腦里的神經(jīng)細(xì)胞，外觀上看?起來完全沒有相似之處，而實際上它們?細(xì)胞核里的DNA卻記載著一模一樣的?遺傳信息。究竟是什么緣故，讓它們的?命運如此不同？科學(xué)家意識到，從DNA?序列到生命的外觀之間，還橫亙著一個?又一個黑匣子，在這些黑匣子里，我們?的遺傳密碼、體內(nèi)環(huán)境和體外環(huán)境以極?其復(fù)雜而又精妙的方式互相作用，共同?決定了我們的現(xiàn)在與未來。這其中的一?個，匣口已經(jīng)被揭開，暗箱操作的秘密?也慢慢為我們所知，這就是表觀遺傳修修飾(epigenetic modification).現(xiàn)代生物學(xué)的研究熱點之一.這神機制.是在不改變遺傳密碼的排序的基礎(chǔ)上，通過對DNA和染色體蛋白的化學(xué)修飾?.來達到激活或者削弱基因發(fā)達的目的.
在上文提到的皮質(zhì)激素反作用于大腦里的垂體和下丘腦,切斷應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)反饋環(huán)里.就有這么-個關(guān)健的基因.會受到?jīng)Q定命運的化學(xué)修怖。這個基因的產(chǎn)物，是-個叫做“”皮質(zhì)激素受體”的蛋白質(zhì)，它是這個反饋環(huán)里最重要的一個節(jié)點.它處于神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上,皮質(zhì)激素進入大腦后，必須要和它結(jié)合在-起.才能啟動下游的切斷反應(yīng).而這個基因上,有一段重要的區(qū)域，一旦接受了化學(xué)修飾.就會大大削弱基因表達成蛋白質(zhì)的能力.一旦這個基因發(fā)達變?nèi)?，生產(chǎn)的蛋白的效率降低，大腦的神經(jīng)細(xì)胞將不再對高水平的皮質(zhì)激素做出劇烈反應(yīng)，也就無法有效切斷下游腎上腺皮質(zhì)制造更多激素的反應(yīng).長此以往.皮質(zhì)激素水平自然居髙不下.
米尼教授發(fā)現(xiàn)，在幼年受到母鼠愛撫較少的大鼠腦細(xì)胞里，這個皮質(zhì)激素受體的原因，確實被加上了不少化學(xué)修飾.蛋白產(chǎn)量遠(yuǎn)比那些受到頻繁愛撫的大鼠要低.更加驚人的發(fā)現(xiàn)來自于對人類的研究 他們對12名童年受到虐待的自殺者腦細(xì)胞進行分析后發(fā)現(xiàn),他們的這個基因所加的化學(xué)修飾顯著髙于正常死亡者，甚至高于沒有受過童年虐待的自殺者。相應(yīng)地,他們的皮質(zhì)激素受體的蛋白產(chǎn)比后兩者顯著降低.
幼年乏母愛，導(dǎo)致基因修怖狀態(tài)被改變,居然能在數(shù)十年后造成如此持久的影響。這個聽起來駭人的現(xiàn)象.科學(xué)家們卻認(rèn)為,它依然是在物種演化與自然選擇中被保用下來.曽經(jīng)造福我們祖先的重要機制。在瞬息萬變的現(xiàn)代社會里似乎聽來無理,可在原始的叢林之中，草原之上，如果母嬰生活的環(huán)境比校危險.母親很可能無法專注地愛撫子女，加上來自危險環(huán)境中的其他危機，會使得后代體內(nèi)應(yīng)激激素變高.而這神經(jīng)激素對神經(jīng)系統(tǒng)的持久修怖.保持激索的高水平.將使得后代在類似的危險環(huán)境中得到更強勁有效的應(yīng)激反應(yīng)——畢竟出生的地方也很可能是它們終老一生的地方，這對后代的生存是相當(dāng)有利的。只不過這種來自于遠(yuǎn)古,深蔵在我們大腦深處的危機記憶，在日常壓力司空見慣的現(xiàn)代社會里.也許不再是我倡的福音.
然而，如果我們出生在一個相對不幸的環(huán)境中.是否一生就注定悲劇？顯然并非如此.我們的休內(nèi)有許多復(fù)雜的系統(tǒng)，能夠互相平衡制約。而且,對基因的修怖.蛋白的表達乃至激素水平的調(diào)控都并非不可逆.事實上,有研究表明，被幸福家庭領(lǐng)養(yǎng)的孤兒在與新家庭生活6周后體內(nèi)的激索水平將恢夏正常.而即便是童年快樂的孩子，長大以后一樣可能受到抑邯.焦躁和其他心理疾病的困擾。與其說科學(xué)家們在皮質(zhì)激素受體上找到了鍛造我們一生命運的密鑰，不如說他們開啟了一條新思路.供我們思考。遺傳與環(huán)境，經(jīng)歷與成長、心理與生理，個體與社會之間錯綜夏雜而又充滿動態(tài)的關(guān)系。
